Có ít thông tin về những năm đầu của triều đại Constantius ở các tỉnh phía đông. Ông đã dành hầu hết thời gian bảo vệ biên giới phía đông chống lại cuộc xâm lược của đế quốc Sassanid hiếu chiến dưới thời vua Shapur II. Những mâu thuẫn chủ yếu giới hạn ở những cuộc bao vây của Sassanid nhằm vào những pháo đài chính của La Mã ở Lưỡng Hà, bao gồm Nisibis (Nusaybin), Singara, và Amida (Diyarbakir). Mặc dù Shapur dường như có được chiến thắng trong hầu hết các cuộc đối đầu, người Sassanids đã có thể giành được rất ít.[9][10] Tuy nhiên, người La Mã đã giành một chiến thắng quyết định trong trận Narasara, giết chết anh trai của Shapur, Narses.[9][11] Cuối cùng, Constantius đã có thể đẩy lùi cuộc xâm lược, Shapur không giành được bất kỳ lợi ích đáng kể nào[10] Trong khi đó, anh trai của ông Constantinus mong muốn giữ lại quyền kiểm soát lãnh thổ của Constans- dẫn đến việc hai anh em Constantius tham gia vào cuộc nội chiến. Constantinus đã bị giết chết trong năm 340 gần Aquileia trong một cuộc phục kích[7] Kết quả là, Constans nắm quyền kiểm soát lãnh thổ của anh trai đã chết của mình và trở thành người duy nhất cai trị hai phần ba phương Tây của đế quốc. Sự phân chia kéo dài cho đến năm 350, khi Constans đã bị ám sát bởi lực lượng trung thành với kẻ cướp ngôi Magnentius.[7][12]